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    • 栾洋
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):I-VII
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.001
      含有马兜铃酸中药的安全性是近年国内外关注的热点话题,上海交通大学医学院公共卫生学院栾洋课题组围绕马兜铃酸致癌毒性开展了系列研究,并积极组织学术讨论,继2015年和2018年开展专题讨论会后,再次邀请本领域相关研究人员就马兜铃酸与肝癌的相关性这一科学问题,发表新研究进展、综述和各自不同的学术观点,形成本专辑,以期为中药不良反应(特别是致癌性)的风险评估及防控提供有价值的参考,以及为如何科学地传承中医药提供宝贵的思路。
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    • 柏兆方, 王春宇, 王伽伯, 肖小河
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1275-1279
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.001
      2017年国际期刊Science Translational Medicine 杂志发表了马兜铃酸(aristolochic acids, AAs)及其衍生物与肝癌发生相关的研究,文章发表后引起了广泛关注和巨大争议。尽管AAs可致肾毒性和泌尿系肿瘤早已获得广泛共识,国际癌症研究中心(IARC)也将AAs列为第一类致癌物,但是该研究仍然冲击了人们对肝癌发生的普遍认知。之后,2018年International Journal of Cancer 杂志发表的一项基于我国台湾地区全民医疗数据库的流行病学研究进一步提出含有AAs的中草药可能是乙肝相关肝癌发生的另一重要风险因素;而最新发表在Hepatology杂志的文章结果表明单独给予AAs即可诱导幼龄小鼠肝癌发生,这似乎又为AAs诱导肝癌增添了新的证据。然而,在多项采用成年小鼠和大鼠的研究中均未观察到AAs可诱发肝癌,因此AAs致肝癌的客观性还有待验证。为科学客观地看待AAs与肝癌的关系,避免误导我国肝癌防控策略出现大的偏差,同时促进AAs相关制剂安全性的科学监管,笔者梳理了AAs与肝癌相关性的研究,并探讨了目前研究中存在的问题,并对今后工作重点和应对措施提出了建议。
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    • 刘静, 郭日新, 戴忠, 马双成
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1280-1286
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.002
      马兜铃酸类成分是具有硝基菲结构母核的一类化合物,主要存在于马兜铃科马兜铃属及细辛属植物中。自上世纪90年代马兜铃酸肾毒性首次报道以来,其安全性问题一直备受关注与重视,我国自2003年起已禁用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香等药材。但是,一些马兜铃酸成分含量低的许多中药品种仍在使用,鉴于马兜铃酸类成分明确的肾毒性、致癌致突变等危害,有必要进一步加强相关产品的风险评估。因此,本文对马兜铃酸类成分信息、毒性作用、检测方法、标准收载及限度规定等研究现状进行了调研、总结与分析,为其准确定性、定量以及标准规定提供了理论基础,同时也为有关产品的风险控制与安全使用提供了科学依据,有利于更好地保障人民用药安全。
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    • 马红, 黄超, 王方园, 王亦男, 刘淑清, 杨凌
      世界科学技术-中医药现代化. 2019,21(07):1287-1294
      DOI: 10.11842/wst.2019.07.003
      马兜铃酸(AAs)几乎满足致癌物的所有标准与条件并导致人体癌症,被确定为一级致癌剂。本文将围绕着化学致癌物评价标准与致癌作用机制过程进行探讨与比较,以马兜铃酸为代表性典型范例,针对有关理念与概念综述现有的研究进展解读以下关键问题:①确定致癌物必须清晰其作用机理吗?致癌机理对致癌物评判的影响是什么?②马兜铃酸为何被判定为一级致癌物?③碱基对替换突变特征是什么?④AAs经口暴露却为何更易致泌尿系统癌症?⑤肾脏与肝脏间代谢与转运差异及其对AAs致毒的影响是什么?综上,作者认为,通过马兜铃酸现代毒理学评价的主要关键点进行解读,可深入理解并遵循国际研究规范,力抓中药及其成分的分子毒理学评价与分类,对于比较易受忽视的基因毒评价领域,需以科学严谨的方式系统收集、整理相关有效评价与证据,这将为我国在相关类似事件研究与评价中提供借鉴与规范。
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    • 目的:建立喜马拉雅紫茉莉HPLC指纹图谱,分析不同产地、不同生长方式喜马拉雅紫茉莉的品质差异;方法:高效液相色谱法(HPLC),筛选最佳检测条件,包括提取溶剂、洗脱条件、检测波长、加样量、柱温等;结果:筛选得到最佳实验条件如下:提取溶剂为甲醇、系统4、检测波长280nm、进样量为20μL、柱温25℃,由此建立了喜马拉雅紫茉莉HPLC指纹图谱共有系统,鉴定得到9个共有指纹峰;同时,主成分分析结果显示:野生品种和栽培品种存在显著性差异;结论:本研究建立的喜马拉雅紫茉莉HPLC指纹图谱的方法学考察符合要求,能够为喜马拉雅紫茉莉的品质分析提供重要的参考价值。
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    • 生慧, 周扬, 马金刚, 王振国
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:患者隐私保护和医疗数据开放共享的矛盾是阻碍中医药大数据二次利用的主要问题,本文利用联盟链技术结合MongoDB数据库实现中医药海量异构数据安全存储和共享。方法:分析当前医疗行业数据中心现状,依据《医疗机构基本标准》和《医院分级管理办法》设置信用积分,改进区块链DPOS共识算法预选节点评选机制和共识机制;采用链上链下协调分层的方式存储医疗数据,联盟链上开放存储公开的医疗元数据和医疗数据摘要,加入时间戳按照顺序链式存储,联盟链下采用MongoDB数据库对海量异构中医药大数据进行基于疾病和患者的分类存储;在联盟链上利用智能合约实现访问控制算法,实现用户对个人医疗数据的权限管理;最后分析讨论系统的安全特性和应用场景。结果:基于联盟链的中医药海量异构数据安全存储模型可实现对个人隐私的保护和患者对医疗数据的权限分配;可以在保证中医药数据特色的基础上,实现医疗数据的防篡改、可追溯以及安全高效的存储特性。结论:联盟式区块链为中医药医疗数据的安全共享存储提供了新的思路与方法,为更好的探索中医药宝库提供了技术支持。
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    • 目的通过对活血消瘿方的标准汤剂研究,建立活血消瘿方标准汤剂的质量评价体系,为活血消瘿方产业化开发的质量控制提供依据。方法采用高效液相色谱法,以王不留行黄酮苷为参照峰,通过测定15批次的标准汤剂指纹图谱建立对照指纹图谱,以及对15批次标准汤剂的指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率等建立活血消瘿方标准汤剂的质量体系,将3批工业化生产的活血消瘿颗粒与其质量对比。结果3批次工业化生产制得的颗粒指纹图谱与活血消瘿方标准汤剂对照指纹图谱的相似度均>0.90,指标成分含量、pH、密度、总固体、出膏率均在活血消瘿方标准汤剂范围内。结论表明活血消瘿方的质量评价体系准确、产业化开发的样品重复性良好,工艺稳定,为后续的活血消瘿方的产业化开发提供质量控制依据。
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    • 胡文, 侯政昆, 刘凤斌, 陈新林
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      互联网时代下的医疗也来越数据化,这些庞大的数据存在着巨大的研究价值。本文旨在对大数据在中医药临床应用进行介绍及应用理论进行探讨,为中医药临床研究提供更多的思路。为概括数据挖掘研究在中医药研究应用现状,对中国知网数据库进行精确检索,依据纳入和排除标准筛选有国家自然科学基金支持的合格文献135篇,对文献发表时间、研究对象、研究方法、研究结果进行对比分析,结果显示数据挖掘技术在中医药研究中应用广泛,能从多角度、多空间、多因素对中医药进行研究,但目前仍存在许多不足。最后对大数据中医药临床应用进行展望,分析中药上市、中医药临床测评工具、真实世界证据理论等新应用技术对大数据与中医药临床结合的积极影响。
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    • 冯喆, 雷根平
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      肠道菌群即我们通常所说的“肠道微生物”,这类微生物不仅与营养、免疫、代谢有着重要关系,而且与疾病存在一定联系。虽然宿主-微生物群在健康和疾病中相互作用机制的探索处于起步阶段,但已有研究描述了肾病患者肠道菌群的变化,尽管二者之间的关系仍在发展中。本文基于“肠-肾轴”理念,对肠道菌群与肾脏疾病间关系的研究进展加以综述,此外还介绍了潜在的有针对性的治疗策略,可能有助于重建二者共生关系,希望对肾脏病的治疗提供进一步研究方向。
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    • 牛聪, 郭钦源, 来玉芹
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      摘要:目的 :探讨痛经患者的相关特点及体质分布,探索痛经体质及情志因素对痛经的影响,为不同体质类型痛经患者制定治疗方案提供参考,提供康复、体质调节方案。方法:采用自制痛经调查表,国际焦虑调查表和国际抑郁调查表以及王琦的《中医体质量表》对收集的患者进行调查问卷,筛选出有效病例158例,将所得数据录入Excel表,运用SPSS13.0对数据进行统计分析。结果:(1)偏颇质占91.1%,平和质占8.9%,其中偏颇质出现频率最高的体质为痰湿质,占25.3%。气郁质,占19%。(2)不同体质类型的情志失调程度比较:不同体质类型痛经患者的焦虑抑郁程度有差别,其中平和组较气郁、湿热、痰湿、阳虚轻(p<0.05),气虚较气郁、湿热、痰湿、阳虚轻(p<0.05),气郁较痰湿、阳虚、阴虚重(p<0.05)。(3)痛经疼痛程度的分布结果:可以忍耐29例(占36.7%),坐立不宁33例(占41.8%),卧床休息12例(占15.2%),痛到昏倒3例(占3.8%)。发现痛经患者多数坐立不宁(41.8%),其中,轻度可以忍耐的患者在抑郁程度上,明显小于其他三组。结论:痛经与中医体质分布关系密切。
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    • 任亚娟, 肖沪生
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      【】目的 通过对60例平脉及60例弦脉的正常成人双侧颈总动脉、桡动脉、足背动脉瞬时波强(WI)各参数的探测及分析,探讨正常成人生理性弦脉的颈总动脉、桡动脉、足背动脉WI参数及脉图特点。分析生理性弦脉的WI脉图参数的特征性变化。方法 应用ALOKA公司Prosound α7彩色多普勒超声诊断仪对60例弦脉及60例平脉的正常成人双侧颈总动脉、桡动脉及足背动脉的瞬时波强WI相关指标进行检测、分析。结果 生理性弦脉组的年龄、BMI、收缩压、舒张压、血总胆固醇均较平脉组高,两组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。生理性弦脉组颈总动脉的NA、β、EP、AI、PWVβ均较平脉组增高,AC较平脉组低,差异有显著统计学意义(P<0.01)。生理性弦脉组桡动脉及足背动脉的NA值均较平脉组高,差异有显著统计学意义(P<0.01);AI值均较平脉组高,差异有统计学意义(P<0.05)。生理性弦脉组受试者的年龄、血压、血总胆固醇、甘油三酯及体重指数均与颈总动脉、桡动脉及足背动脉WI技术的多项反映血管弹性及外周阻力的参数有显著相关性(P<0.01)。结论 生理性弦脉组颈总动脉的血管弹性较平脉组降低,外周血管的血流阻力增高,生理性弦脉组桡动脉及足背动脉的外周血管血流阻力、血管弹性均较平脉组增高,差异有显著统计学意义。因此,可以看出,生理性弦脉是人体动脉血管弹性减退,外周中小动脉所造成的外周阻力增高的一种生理状态。而血压、血脂、年龄、BMI等的增高与生理性弦脉的形成密切相关。WI波形显示生理性弦脉组的NA波较平脉组加深。生理性弦脉可通过WI技术的各项参数及波形客观体现。
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    • 史叶琴
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的 观察自拟中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗睑板腺功能障碍相关干眼的临床疗效。方法 将2016年05月至2018年10月干眼门诊确诊为睑板腺功能障碍相关干眼患者(120只眼),按照数字随机法分为治疗组和对照组两组,每组各30例。治疗组采用中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗,对照组给予局部滴眼液治疗,对两组的临床疗效进行比较。结果 两组的BUT、SIt和OSDI 评分情况,治疗前后比较均有显著性差异( P<0.05), 且治疗组明显优于对照组( P<0.05)。治疗组总有效率为90%,对照组为66.67%,两组总疗效比较,差异有统计学意义( P<0.05)。结论 自拟中药熏蒸联合睑板腺按摩治疗睑板腺功能障碍相关干眼有较好的临床疗效。
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    • 张盼, 邓文萍, 常凯, 吴莉, 毛树松
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的 对全国中医类医院卫生资源配置效率进行分析与研究,为进一步优化中医类医院卫生资源配置提出参考建议。方法 采用因子分析方法选取投入和产出指标,使用DEAP2.1软件,利用数据包络分析方法,运用CCR-BCC模型对2017年全国31个省市的中医类医院卫生资源相关数据进行分析。结果 数据分析研究,2017年31个省市中医类医院卫生资源配置综合效率、纯技术效率和规模效率均值分别为0.949、0.973、0.975,其中达到DEA有效省市14个(占45.16%),DEA弱有效省市7个(占22.58%),非DEA有效省市10个(占32.26%)。结论 我国2017年中医类医院卫生资源配置效率总体水平较高,但有效配置省市占比较低且各省份差异较大,部分省市出现卫生资源冗余情况,需优化投入规模与结构,进一步提高中医药医疗服务效率。
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    • 吴晓青, 时晓媞, 蒋合众, 魏屹, 任瑶瑶, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的: 测定川黄连(味连、雅连、凤尾连)中7个生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱)的含量并建立三种川黄连的特征图谱,构建川黄连科学的质量控制方法,以提升川黄连药材、饮片及其中成药制剂的质量控制水平,保障临床用药安全有效。方法: 建立了同时测定7个黄连生物碱成分的HPLC含量测定方法,经方法学验证该方法准确性、重现性、精密度、稳定性、线性均符合要求。测定6批味连、6批雅连、3批凤尾连的7个生物碱的含量以及总生物碱的含量;建立了黄连药材HPLC特征图谱测定方法,经方法学验证,该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果:味连的总生物碱含量最高,7个生物碱在味连、雅连、凤尾连中含量各不相同,差异较大;通过对15批黄连的特征图谱相似度的分析,找出共有特征峰15个,与黄连生物碱对照品比对后,指认了8个峰,均为黄连生物碱成分。结论:川黄连多指标成分定量结合特征图谱,可以有效控制川黄连药材的质量,为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。
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    • 程亚伟, 丁一, 蔡媛媛
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI:
      目的:探讨非酒精性脂肪肝中医湿证、非湿证各组与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标的关联性。方法:2017年3月-2018年3月,在海南省中医院按照课题纳入标准和排除标准收集NAFLD患者110例,按照中医辨证分为中医湿证组90例(包括:1、湿浊证组41例 2、湿热证组33例 3、痰瘀证组16例)、非湿证组20例(气滞证组),另外收集正常对照组30例。对各组进行肝纤维化脂肪肝一体化诊断检查仪(FibroScan-CAP,502B)检查并抽血检测血脂、肝功能等,比较中医湿证(湿浊证、湿热证、痰瘀证)、非湿证(气滞证)不同组与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标的关系。结果:(1)课题组收集到符合要求的NAFLD患者110例,其中,非湿证组(气滞证组)20例(18.2%),湿证组90例(81.8%),湿证患者比例远远大于非湿证患者,提示NAFLD的发生发展与中医湿证关系密切;(2)中度脂肪肝中,非湿证组(气滞证组)75%占比最大,与湿证三组比较均存在统计学差异(P <0.05)。重度脂肪肝中,非湿证组(气滞证组)与湿证三组比较,差异均存在统计学意义(P <0.05),且痰瘀证组占68.7%占比最大,与非湿证组、湿浊证组比较差异存在统计学意义(P <0.05)。提示各组脂肪肝程度排序,从轻到重依次为:非湿证(气滞证)-湿浊证/湿热证-痰瘀证;(3)对照组、非湿证组、湿证三组之间CAP值、LMS值比较显示递增趋势,依次为:对照组-非湿证组-湿浊证-湿热证-痰瘀证;(4)对照组、非湿证组、湿证三组之间TC、TG、AST、ALT和GGT表达水平呈递增趋势,依次为对照组-非湿证组-湿浊证-湿热证-痰瘀证。结论:非酒精性脂肪肝的发生和发展与中医湿证密切相关,且湿证与FibroScan-CAP检测结果、血脂、肝功能等指标呈正相关,为中医“聚湿成痰、痰瘀互结”理论提供了数据支持,为NAFLD的早诊断、早干预及制定更合理化的管理及诊治方案提供了数据支持和思路。
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    • 卢双, 吕生霞, 陈阳, 沈天白, 李莹
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:探究清化方治疗痰浊内阻型非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)的临床疗效。方法:将72例痰浊内阻证NAFLD患者随机分为治疗组36例,对照组36例;治疗组予清化方联合生活方式干预(饮食调理加运动锻炼),对照组予强肝胶囊联合生活方式干预;治疗时间为24 周,分别在12周和24周时观察两组患者肝脂肪变性程度和影像学改变、血清ALT、AST、GGT、TC、TG水平,并评估中医症状积分。结果:24周时,肝脂肪变性程度测定结果显示,治疗组总有效率明显高于对照组(77.8% vs 52.8%, P<0.05)。治疗组ALT、AST、GGT、TG下降程度均显著大于同期对照组(P<0.01),疗效优于对照组。结论:清化方对痰浊内阻型NAFLD患者临床疗效较好,明显降低了肝脏脂肪变性程度,减轻肝细胞炎症。
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    • 吴晓青, 时晓媞, 任瑶瑶, 蒋合众, 魏屹, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的: 比较川黄连不同炮制品(味连、酒味连、姜味连、萸味连、雅连、酒雅连、姜雅连、萸雅连)对四氧嘧啶小鼠糖、脂代谢的药效差异。方法: 采用四氧嘧啶小鼠糖尿病模型,测定小鼠的血糖指标和脂代谢相关指标。结果:在降糖方面,川黄连不同炮制品组与模型组比较,均有不同程度升高四氧嘧啶糖尿病小鼠空腹血清胰岛素(Ins)、降低空腹血糖(FBG)的作用,尤以萸雅连的疗效最佳;较之模型组,味连组、雅连组、姜味连组、萸雅连组糖化血清蛋白(GSP)降低显著,表明对小鼠糖代谢调节效果较好。在降脂方面,川黄连不同炮制品均可降低糖尿病小鼠血清中血清胆固醇(TG)、甘油三酯(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的含量,并增加高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)的含量。就总体趋势而言,雅连及其炮制品降脂作用优于味连及其炮制品。结论:在降血糖方面,不同品种黄连、不同炮制品效果差异不大,以萸雅连降糖效果最为明显,在调节糖脂代谢紊乱和抗氧化方面,则雅连效果最佳。
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    • 吴晓青, 时晓媞, 任瑶瑶, 蒋合众, 魏屹, 谭睿
      优先出版日期:2019-10-10
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:建立雅连不同炮制品的炮制工艺,测定炮制前后7个生物碱的含量,构建雅连科学的质量控制方法,以提升雅连药材、饮片、精制饮片的质量控制水平。方法: 通过四因素三水平的正交实验,以生物碱总含量为指标,筛选了酒雅连、姜雅连、萸雅连的最佳炮制工艺;采用高效液相色谱法测定雅连不同炮制品总生物碱以及7个生物碱(小檗碱、黄连碱、巴马汀、药根碱、表小檗碱、非洲防己碱、格陵兰黄连碱)含量。经方法学验证,该方法精密度、重现性、稳定性均符合要求。结果:确定了雅连各炮制品的最佳炮制工艺;含量测定结果表明,萸黄连炮制后总生物碱含量最高,姜黄连次之,皆高于生品,7个生物碱含量,因炮制方法不同差别较大。结论:雅连各炮制品最佳炮制工艺的确定结合多指标成分定量,可以有效控制雅连药材的质量,为2020年版《中华人民共和国药典》黄连药材质量标准的完善与提高提供参考。
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    • 目的:评价针灸或针灸配合中药等方法治疗消化性溃疡(peptic ulcer,PU)的有效性、安全性。方法:计算机检索2008年1月-2018年12月发表在万方数据库、中国期刊网全文数据库、重庆维普数据库、中国生物医学文献数据库、PubMed和Cochrane Library的有关针灸或其配合中药等方法治疗消化性溃疡的相关研究,对符合纳入标准的文献进行资料提取和质量评价,应用RevMan统计软件对纳入的文献数据进行Meta分析。结果:1)共纳入25篇文献,均为中文文献,合计2233例患者。2)Meta分析结果显示:针灸配合中药、西药相对于单纯西药疗法具有更好疗效(P<0.00001),更高的幽门螺旋杆菌清除率(P<0.00001)、更少的不良反应(P<0.00001)及更低的复发率(P<0.05),并可以提高患者生存质量。且亚组分析结果显示针刺分别配合中药、西药疗法相对于西药疗法均具有更好疗效。结论:针灸配合中药、西药相对于单纯西药治疗是消化性溃疡临床治疗的更优方案,但由于此次纳入文献的质量等级不高,故需谨慎对待此结论,仍需要更多的临床大样本、多中心、高质量的随机对照试验进行进一步的研究与验证。
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    • 目的:利用数据挖掘技术对半结构化数据的土家族医药进行品种规范和常用功效的可视化发现。方法:收集整理《中国民族药辞典》《土家医方剂学》等土家族代表性医药文献,建立土家族医药原始数据库,包含拉丁学名、药用部位、性味、毒性、功效、主治疾病等。借助VFP9.0软件对土家族医药特性进行频次统计和品种规范,主要以法定标准收录;TCMISS (V2.5)、Cytoscape3.6.1、Gephi0.9.2等软件对土家药“药物-功效-主治”间的语义关系,进行功效挖掘和可视化展示。结果:筛选土家药共1453味,方剂共771首,其中土家药主要以“寒(凉)、平”性偏多,苦味药频次最高,其次是辛味药、甘味药;清热败毒、赶风除湿等功效出现频次最高;皮肤疮癣、妇科疾病等是关联程度较大的主治病症。结论:土家族医药的品种规范和“药性-药味-功效-主治”隐形关系可视化分析,可为完善土家药信息化研究奠定基础。
      引用本文
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    • 訾素娜, 黄海茵
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:通过一系列单病例随机对照试验,研究清热中药在支气管扩张症稳定期的作用价值与特点。方法:同一个体进行三轮次随机双盲对照试验,每一轮包括试验期和对照期两个观察期,每期服药3周,停药1周,顺序随机确定。试验期服用个体化辨证方(以下简称个体化方),对照期服用个体化方减清热方(个体化方去除清热中药,包括清热解毒药、清热燥湿药及部分清热凉血药与清热泻火药)。主要观察指标为患者自我评价症状的likert量表(7分制),其他指标有24小时痰量等。单病例个体统计采用配对t检验,群体统计采用混合效应模型。结果:21例患者中,15例完成了包含3轮随机双盲对照试验的单病例试验(占71.43%)。1.各项观察指标均有不同程度的改善。从个体水平看,个体化方和个体化方减清热方的差别均无统计学意义(P>0.05),从临床上分析,中医辨证痰热偏重的患者更倾向于个体化方,而正虚为主的患者倾向于个体化方减清热方。2.21位患者作为一个群体的统计结果,两种方剂的总体症状的likert量表评分分别为(2.08&#177;0.68 VS 1.94&#177;0.69), 其差值的均值(mean difference)及其95%可信区间为 0.19(0.01,0.37), P=0.040,具有统计学差异,提示个体化方减清热方较优,但不具备临床意义(MCID&lt;0.5)。两种方剂的CAT量表评分亦有统计学差异(P=0.040),但不具备临床意义(MCID&lt;0.5),其他三项指标(呼吸系统症状的likert量表评分、24小时痰量及中医证候评分)均无统计学差异。结论:就参加本项研究的支扩患者而言,在支扩稳定期似无必要在全程应用清热中药,可根据每个患者的痰热轻重,间断使用或减量使用清热中药,在改善症状与生活质量同时,可能降低中药费用并减少清热中药的潜在副作用。具有一定的临床上的参考价值。
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    • 本文全面考察了以统编教材《中医基础理论》为代表的现代中医学大量移植西医学生理、病理概念的状况和严重程度。确认中医学仅仅移植生理、病理两个语词,并未移植西医学两个核心概念原本表达的内涵。中医学将两者作为固有概念使用,严重混淆了中西医学的本质区别,混淆了概念逻辑思维与象思维的本质差异,导致同一学术语境下偷换概念普遍存在。尽快移除生理、病理概念,净化中医学象思维语境,已经成为中医理论研究亟待解决的重大学术问题。
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    • 目的:探索清肝益肾袪风复方(Qinggan Yishen Qufeng formula,QYQ)对高血压肠道屏障功能失调的干预效应。方法:以4周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组(QYQ)、坎地沙坦酯片组(Can),以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组,持续干预至8周龄,12周龄和20周龄。通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性;用HE染色和Masson’s trichrome 染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化;采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平。结果:(1)肠道渗透性分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高(P&lt;0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低(P&lt;0.05),提示QYQ显著改善肠道渗透性,而Can组与SHR模型组相比,血清FITC-dextran浓度无显著性差异。(2)组织病理学分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高(P&lt;0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低(P&lt;0.05)。12周龄及20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高,差异显著(P&lt;0.05);20周龄时,QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组(P&lt;0.05)。此外,回肠和结肠组织Masson’s trichrome染色分析结果表明:8周龄、12周龄及20周龄时,与WKY组相比较,SHR模型组纤维化相对面积显著升高,有统计学差异(P&lt;0.05)。20周龄时,与SHR模型组相比较,QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低,有统计学差异(P&lt;0.05)。(3)紧密连接蛋白表达分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P&lt;0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P&lt;0.05),且Ocln mRNA表达水平高于Can组(P&lt;0.05)。20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P&lt;0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P&lt;0.05),且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组(P&lt;0.05)。结论:清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应,且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关。
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    • 夏天卫, 刘金柱, 张超, 姚晨, 沈计荣
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,大量药理研究提示姜黄素具备成为临床治疗骨性关节炎药物的潜力。其作用机制主要包括通过阻断炎症因子介导的NF-κB、NLRP3等信号通路抑制炎症和通过清除自由基、增强抗氧化酶活性抑制氧化,保护软骨免收损伤;通过上调整合素等蛋白水平促进软骨基质修复;通过促进自噬和增加抗凋亡蛋白活性抑制软骨细胞凋亡;通过调节Wnt信号通路影响软骨细胞增殖等。多个临床随机、对照试验亦支持其治疗骨性关节炎的效果。现综述近年来有关姜黄素治疗骨性关节炎研究的成果、问题与对策,为进一步研究与应用提供理论依据。
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    • 王耀文, 张雪琼
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      摘要:目的:为了提高白藜芦醇(RES)的生物利用度,将其制备成纳米粒子,并研究其体外抗结肠癌的作用。方法:分别以聚乙丙交酯聚乙二醇共聚物(PEG-PLGA)和羧甲基壳聚糖(CMCS)作为药物载体,采用纳米沉淀法和乳化交联法分别制备了PEG-PLGA共载RES纳米粒(RES-PEG-PLGA NPs)和CMCS共载RES纳米粒(RES-CMCS NPs),利用紫外分光光度计、激光粒度分析仪和透射电子显微镜等仪器对纳米粒的理化性质进行表征;采用CCK-8检测法测定纳米粒对人结肠癌细胞(SW480)的抗增值活性, 并通过荧光显微镜考察了纳米粒在SW480细胞中的摄取。结果:RES-PEG-PLGA NPs粒径为78.67&amp;amp;#177;1.0nm,包封率为87%;RES-CMCS NPs粒径为231&amp;amp;#177;1.6nm,包封率为60%。此外,两种纳米粒在模拟肿瘤微环境下均能实现RES的缓释,都可以有效地被SW480细胞摄取,并且对SW480细胞表现出较高的抑制率。
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    • 王颖超, 刘运华, 张丰丰, 赵敬, 杨敏, 赵宗江
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的 探讨糖肾平对采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损害的抑制和对PI3K/AKT信号转导通路的调控作用。方法 雄性Wistar大鼠74只,从中随机选取10只作为空白对照组,剩余大鼠进行一次性腹腔注射STZ造模,造模成功并且存活的大鼠随机分为:模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小剂量、糖肾平大剂量组。灌胃给药剂量为:厄贝沙坦组17.5mg/kg,1mL/100g;糖肾平小剂量组0.525g/kg,1mL/100g;糖肾平大剂量组2.1g/kg,1mL/100g;每4周称取大鼠体质量并测定24h尿蛋白定量,第14周股动脉取血处死大鼠,称取肾脏质量;TUNEL染色观察肾组织足细胞凋亡;免疫组化测定肾组织PI3K、AKT、Bad蛋白表达情况;RT-PCR检测大鼠肾组织PI3K、AKT、Bad、CD2AP及nephrin mRNA表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠血糖及尿微量白蛋白均明显升高,PI3K及AKT表达明显降低,Bad表达明显升高(P<0.01);各治疗组均能降低大鼠血糖及尿微量白蛋白;与模型组比较,厄贝沙坦组PI3K及AKT表达明显升高,Bad阳性反应物明显较少(P<0.01);糖肾平各治疗组PI3K及AKT表达升高,而Bad阳性反应物呈剂量依赖性得明显较少,有统计学显著差异(P<0.01)。结论 糖肾平能抵抗糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡,其作用机制与PI3K-AKT信号通路有关。
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    • 多囊卵巢综合征是女性常见的内分泌疾病,以闭经、不孕、高雄激素血症为临床表现,伴有糖尿病、心血管疾病等远期并发症,严重危害女性一生的健康。目前,PCOS的病理机制和临床治疗仍存在争议,诊断标准不统一。代谢组学技术是识别生物体整体代谢变化的新技术,目前PCOS代谢组学的研究主要集中在胰岛素抵抗、中医痰湿证和排卵障碍方面,本文就以上三点综述近年的研究。
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    • 目的:通过挖掘中药复方专利中治疗抑郁的用药规律,为中药新方研发和临床应用提供参考。方法:登录中国专利公布公告网站,检索治疗抑郁的中药复方专利数据,采用中医传承辅助平台(V2.5)建立数据库,并对其进行频次统计、关联规则、复杂网络及熵层次聚类分析。结果:纳入2003年-2018年治疗抑郁的中药复方专利343项,涉及药物685味,最常用单味药为柴胡,高频药物归经以心、肝两经为主,功效多为安神、补气、活血、理气;最常用药对为白芍-柴胡,最常用角药为当归-白芍-柴胡;置信度最高的关联规则为“甘草,当归,茯苓→柴胡”;核心药物为柴胡、白芍、郁金、茯苓、甘草等; 熵层次聚类分析得到核心组合20个,新处方10首。结论:治疗抑郁的中药复方专利中常见证型为“肝郁脾虚证”,以疏肝解郁健脾为主要治则,同时根据症状辅以安神、益气、理气、活血、燥湿、清热等治法,多以逍遥散为基础方,常配伍心、肝两经药。
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    • 汤阳, 朱晓云, 冯慧, 余悦, 刘喜明
      优先出版日期:2019-10-08
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:探究化痰散结法对Graves病(GD)小鼠Th2细胞因子的影响。方法:采用重组腺病毒Ad-TSHR289于第1、4、7周3次免疫BALB/c雌性小鼠制备GD模型,第10周将GD模型小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组、化痰散结组,另设同周龄正常小鼠为对照,每组8只,灌胃给药6周。放免法检测血清中TRAb、T4含量,HE染色观察甲状腺组织形态学变化,Luminex细胞因子液相悬浮芯片检测Th2细胞相关因子差异。结果:与正常组相比,模型组小鼠T4、TRAb明显升高(P&amp;amp;lt;0.001),HE染色显微镜下可见滤泡上皮细胞增生、滤泡腔内凸等形态学改变。化痰散结组、甲巯咪唑组T4、TRAb较模型组降低(P&amp;amp;lt;0.05),化痰散结组甲状腺组织形态较模型组改变明显,甲巯咪唑组甲状腺组织形态较模型组有改变,但不显著。模型组IL-6、IL-10、IL-13水平较正常组显著升高(P&amp;amp;lt;0.05);化痰散结组与甲巯咪唑组IL-6、IL-10、IL-13水平较模型组呈现不同程度降低,其中化痰散结组中IL-6、IL-13以及甲巯咪唑组中IL-6降低显著(P&amp;amp;lt;0.05)。结论:化痰散结法能够改善GD小鼠甲状腺功能与组织形态,并能降低Th2细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的表达。
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    • 阿尔茨海默病(AD)是最常见的年龄相关的神经系统退行性疾病,年龄是AD最重要的危险因素。神经递质紊乱、氧化应激、Aβ蛋白聚集、tau 蛋白过度磷酸化、线粒体结构和功能异常、慢性炎症等被认为是 AD 的主要发病机制。炎症反应在AD的发生及进程中发挥重要作用。炎症/免疫细胞激活,细胞因子和补体系统调节功能紊乱,外周淋巴细胞的入侵对AD的发生发展产生错综复杂的影响。抗炎治疗,尤其是天然抗炎化合物在防治AD中的作用已经引起了人们的重视。本文对抗炎中药用于预防AD的研究做一小结。
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    • 背景:慢性萎缩性胃炎是临床上一种常见的慢性消化系统疾病,该病具有病程长、反复发作、可能癌变的特点,目前现代医学尚缺乏有效的治疗方法,而近年针灸治疗慢性萎缩性胃炎的报道逐渐增多,研究证实,针灸疗法在改善症状、调节免疫、保护及修复胃黏膜等方面取得了良好的效果。目的:评述近20年来针灸治疗慢性萎缩性胃炎临床随机对照试验研究的现状。方法:检索Medline、Embase、Cochrane图书馆、中国知网数据库、重庆维普中文科技期刊数据库、万方知识服务平台数据库、中国生物医学文献数据库。检索时间从1997年1月1日截止至2017年12月31日。纳入以针灸疗法为主要干预手段治疗慢性萎缩性胃炎的随机对照试验。对检索到的文献进行筛选、改良的Jadad质量评分、数据信息提取与数据库的建立,提取的数据信息主要包括文献的发表数量、诊断标准、治疗方法与结果、腧穴选择与归经、治疗时间与疗程、疗效判定标准、结局指标等。结果:针灸治疗慢性萎缩性胃炎的随机对照试验的文章呈现逐年增多的趋势,诊断标准和疗效标准的使用缺乏统一和规范。治疗方法主要有两类,一类为针灸疗法配合药物治疗,一类为各种针灸疗法的单独或组合运用。单独作为干预措施使用的针灸疗法以针刺配合灸法最多见。取穴组方具有远近配穴、俞募配穴及循经配穴的特点,使用频率高的腧穴依次为足三里、中脘、胃俞、脾俞、内关等。选取的经脉以足阳明胃经、任脉、足太阴脾经及足太阳膀胱经居多;治疗疗程的各临床试验差异较大,结局指标以有效率为最多。临床试验的方法学质量普遍偏低。结论:目前针灸治疗慢性萎缩性胃炎疗效显著,但临床方案设计的诸多环节尚有欠缺,影响临床研究的可重复性和临床结论的准确性,有待在今后的临床研究中加以改进和完善。
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    • 目的:回顾1959年至2018年发表的灸法治疗失眠的临床文献,总结归纳灸法治疗失眠的临床应用规律。方法:检索《中国针灸信息库》、中国期刊全文数据库(清华同方)、万方数字化期刊(万方)、中文科技期刊全文数据库(维普),按照纳入和排除标准筛选灸法治疗失眠的临床研究文献,进行计量分析、聚类分析和关联性分析。结果:艾灸治疗失眠应用频次较高的穴位依次为百会、三阴交、神门、足三里;足太阳膀胱经穴应用频次最高,其次是督脉穴和肾经穴。下肢部的腧穴使用频次最高,其次为头面部、背部。关联性较高的穴对为内关、足三里、神门、百会和三阴交,关联性较高的治疗方法为艾条灸配合针刺。灸法配合中药的总有效率最高,其次为灸法配合针刺,疗效均优于单纯灸法(均P<0.05)。对比灸法、灸药并用、灸刺并用疗法治疗前后的PSQI评分,灸法与灸药并用疗法比较差异有统计学意义(P<0.05),与灸刺并用比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:灸法治疗失眠的组方中主要穴对为内关、足三里、神门、百会和三阴交。配合疗法中灸刺结合的使用频率最高,但灸法配合中药疗法的有效率最高,对于PSQI评分的改善程度亦最大。
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    • 目的:观察隔药灸对克罗恩(Crohn’s Disease,CD)大鼠结肠p38MAPK、ERK1/2、c-fos的影响,探讨隔药灸治疗CD的作用机制。方法:将清洁级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、隔药灸组和假灸组4组。采用TNBS合50%乙醇溶液灌肠制备大鼠CD模型。模型制备成功后,隔药灸组取天枢穴(双)、气海穴进行隔药饼灸治疗;假灸组取穴、操作与隔药灸组相同,但不点燃艾炷。治疗结束后,采用HE染色,光镜下观察大鼠结肠组织形态学变化;采用实时荧光定量PCR技术检测结肠p38MAPK mRNA表达;应用ELISA技术检测结肠p38MAPK、c-fos蛋白含量,Western blot技术检测结肠ERK1/2蛋白表达。结果:与正常组比较,模型组大鼠结肠组织损伤严重,可见全壁性炎症、裂隙状溃疡,部分大鼠结肠可见纤维化;与模型组、假灸组比较,隔药灸组大鼠结肠形态结构改善,肠道炎症减轻;假灸组大鼠结肠损伤程度、炎症反应与模型组类似。与正常组比较,模型组p38MAPK mRNA表达增加(P<0.01),p38MAPK、ERK1/2、c-fos蛋白含量均增加(均P<0.05);与模型组比较,隔药灸组p38MAPK mRNA表达降低(P<0.05),p38MAPK、ERK1/2、c-fos蛋白含量均降低(均P<0.05);假灸组均无显著变化(均P>0.05)。结论:隔药灸能下调克罗恩病大鼠结肠p38MAPK、ERK1/2、c-fos的表达,改善炎症、促进肠道组织修复。
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    • 目的:探讨隔药饼灸对慢性萎缩性胃炎大鼠外周血基因表达谱的影响,为后续研究提供研究方向。方法:将雄性Wistar大鼠随机分成正常组、模型组、隔药饼灸组、电针组和西药组,均采用MNNG诱导CAG大鼠模型,取穴中脘、气海,隔药饼灸每次每穴1壮,每日1次,共4周;电针频率100 Hz,强度1~3 mA,20 min,每日1次,共4周;西药采用叶酸悬浊液1.0ml/100g灌胃,每天1次,持续4周。采用Trizol法提取各组CAG大鼠的外周血总RNA,质控后建立文库,采用RNA-seq高通量测序,结合生物信息学的方法深入分析隔药饼灸逆转的差异表达基因。结果:与正常组比较,CAG组大鼠外周血有1542个差异表达基因,涉及的通路主要有癌症、免疫疾病、能量代谢、消化系统、免疫系统通路。隔药饼灸干预CAG大鼠的外周血差异表达基因2956个,涉及的通路与分子相互作用、信号转导、癌症、免疫疾病、氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢、维生素代谢、核苷酸代谢、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统等相关;电针干预CAG外周血的差异表达基因3136个,涉及的通路与癌症、免疫疾病、氨基酸代谢、能量代谢、脂质代谢、维生素代谢、核苷酸代谢、消化系统、免疫系统、神经内分泌系统等相关。西药干预CAG外周血差异表达基因1308个,涉及的通路与蛋白翻译、信号转导、癌症、免疫系统相关、消化系统等相关。经RT-qPCR验证,各组外周血Foxo3、Uba52、S100a1、Nod2的结果和RNA-seq测序结果一致。结论:隔药饼灸、电针和西药干预CAG的外周血差异表达基因的数量不同,西药较针灸改变CAG的差异基因数目少。3种干预方法均能影响CAG大鼠外周血免疫相关、肿瘤相关的基因表达谱,隔药饼灸和电针干预的差异基因还涉及能量、氨基酸、脂质、维生素代谢。
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    • 目的:分析瓜馥木中的挥发性成分,比较根、茎、叶和虫瘿中所含挥发性成分的差异。方法:采用顶空-气相色谱-质谱(HS-GC-MS)联用技术分析瓜馥木不同部位的挥发性成分,并利用XCMS-ONLINE的组学方法和多元统计方法分析处理数据,包括偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)、正交校正的偏最小二乘分析(OPLS-DA),辅以保留指数(RI)完成各挥发性成分的定性和半定量分析。结果:共定性出41种挥发性成分,其中根含24种成分,茎含38种成分,叶含35种成分,虫瘿含25种成分,各部位的共有成分19种。结论:瓜馥木挥发性成分主要是烯烃类和脂肪烃衍生物类,不同部位的挥发性成分有显著差异,研究结果将为该药材的质量标准科学制定和民间使用提供依据和借鉴,并为进一步的药效评价、资源开发利用奠定基础。
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    • 朱岩, 戚进, 余伯阳
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      当今,随着祖国对中医药事业的大力支持以及各种新技术新方法的不断涌现,中药物质基础方面的研究得以快速发展,并获得丰硕成果,这对阐明中药作用机制和提高其质量标准方面具有积极地推动作用。由于目前中药复杂的成分体系,质控方法与其疗效相关性较弱,对达到中药有效性的目的难以确保。基于此,本课题组提出将中药化学特征鉴别与生物活性评价融为一体的综合性评价模式—“谱效整合指纹谱”。本综述对谱效相关研究方法在中药物质基础研究中的应用进行总结,以期为基于“谱效整合指纹谱”研究中药物质基础提供新颖的思考角度和方法,为中药的标准化和国际化做出贡献。
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    • 梁昊, 曾逸笛, 简维雄, 刘旺华, 胡志希
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:通过Meta分析研究高血压与中医体质的相关性,为高血压防治提供依据。方法:通过检索国内文献库,纳入符合要求的高血压与中医体质相关性文献,提取原始文献资料并评价研究的质量;以RevMan 5.3软件进行异质性检验和Meta分析,并通过亚组分析探索异质性来源,以漏斗图评估发表偏倚。结果:共有10篇文献符合纳入标准,涉及高血压病人4401例,对照组7934例,全部为横断面研究。痰湿质(OR=2.24,95%CI:1.77~2.83,P<0.001)、阴虚质(OR=1.28,95%CI:1.13~1.45,P<0.001)、气虚质(OR=1.21,95%CI:1.06~1.37,P=0.005)、血瘀质(OR=1.24,95%CI:1.06~1.46,P=0.007)是高血压人群更易出现的体质类型;而平和质是对照组更易出现的体质类型(OR=0.56,95%CI:0.51~0.61,P<0.001);阳虚质、气郁质、湿热质、特禀质在高血压人群和非高血压人群的分布无明显统计学差异。亚组分析显示是否明确纳入既往诊断的高血压和研究质量是异质性主要来源;目测漏斗图未发现明显发表性偏倚。结论:痰湿质、阴虚质、气虚质、血瘀质是高血压易感体质,平和质是保护体质,但由于纳入研究质量不佳,且存在设计缺陷,无法说明中医体质与高血压发生的因果关系,结论需谨慎对待。
      引用本文
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    • 张素娟, 王彦峰, 董洁, 曹元
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      栀子是卫生部颁布的第Ⅰ批药食两用资源,也是我国出口的大宗药材之一。本文利用Innography专利检索与分析平台,通过对技术生命周期、专利布局、竞争态势、IPC分类和关键技术等重要专利指标分析,探讨全球栀子专利技术领域的发展态势,并从技术布局国家、来源国家、竞争态势及技术主题等角度进一步挖掘该领域的核心专利。结果表明:全球栀子技术专利申请处于生命周期的第二阶段,即发展阶段,中国专利占据总量的93.7%,但日本国家掌握的核心专利最多。中国在栀子技术研发领域处于绝对主导地位,韩国和日本处于第二等级,目前正进入新一轮创新阶段。
      引用本文
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    • 潘志强, 王晓敏, 钱宏梁, 方肇勤
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:研究蛇床子素抑制肝癌细胞增殖的机制。方法:采用20~100μM蛇床子素干预SMMC7721人肝癌细胞24h、48h和72h,运用MTT方法检测细胞增殖;采用20~80μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞24h,运用流式细胞术检测细胞凋亡及Western blot检测Bax和Bcl-2蛋白表达;采用60μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48h,运用流式细胞术检测细胞周期,以实时荧光定量PCR技术检测GRP78、DDIT3、GADD34、ATF4、EIF2A、GDF15、CDKN1B、FOXO3、RICTOR、SGK1基因表达,Western blot方法检测CyclinD1、CyclinE1、p27Kip1和CDK4细胞周期蛋白及GRP78、GRP94、PERK、XBP-1s、CHOP、p-eIF2α(Ser51)内质网应激蛋白表达。各实验均以0.1%DMSO为对照组,并以0.1μM毒胡萝卜素为内质网应激诱导剂组。结果:与对照组比较,100μM蛇床子素干预24h显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,其抑制率为36.76%(P<0.05);60~100μM蛇床子素干预48h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为30.84%~52.49%(P<0.05);40~100μM蛇床子素干预72h后显著抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,抑制率为32.7%~73.15%(P<0.05)。大于60μM蛇床子素可诱导SMMC7721肝癌细胞晚期凋亡且显著抑制促凋亡蛋白Bax表达(P<0.05)。60μM蛇床子素干预SMMC7721肝癌细胞48h后,G1期细胞数增加、G2期和S期减少,且CyclinD1、CyclinE1和p27Kip1蛋白表达显著被抑制(P<0.05)。20~80μM蛇床子素处理SMMC7721肝癌细胞24h后,均显著促进GRP78、DDIT3(CHOP)、ATF4、FOXO3、RICTOR和SGK1基因表达(P<0.05);20μM蛇床子素显著促进GADD34和EIF2A基因表达(P<0.05);80μM蛇床子素显著促进GDF15基因表达(P<0.05),且CHOP、XBP-1s蛋白表达显著增强。结论:蛇床子素通过诱导内质网应激反应以抑制SMMC7721肝癌细胞增殖,从而发挥抗肝癌活性。
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    • 郭春莉
      优先出版日期:2019-09-27
      DOI: 10.11842/wst.XXXX.XX.001
      目的:研究缺血性中风病急性期痰热证患者与MMP-1和MMP-3表达的相关性,探讨MMP-1和MMP-3与中风病急性期痰热证是否存在相关性,其相关性研究能否形成微观辨证的依据。方法:筛选发病7天内就诊于中国中医科学院西苑医院的缺血性中风痰热证患者45名,非痰热证44名,对每例患者分别作出内风证、内火证、痰湿证、血瘀证、气虚证和阴虚证的量化诊断,并用ELISA法检测血清中MMP1和MMP-3的含量。结果:痰热证组和非痰热证组MMP-1和MMP-3的表达均无明显差异。结论:MMP-1和MMP-3不能作为痰热证的微观指标,需进一步寻找微观指标对中风病痰热证证候诊断及疗效评价提供更加客观支持。
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