2019年第21卷第9期文章目次

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  • 1  11996例住院精神分裂症患者的五运六气禀赋特征研究
    Yin Dongqing Jia Hongxiao
    2019, 21(9):1783-1791. DOI: 10.11842/wst.20190625002
    [摘要](51) [HTML](21) [PDF 0.00 Byte](134)
    摘要:
    目的 从中医运气学的角度探讨住院精神分裂症患者先天运气禀赋特征,为揭示精神分裂症的病因病机提供思路,为临床治疗提供参考。方法 对首都医科大学附属北京安定医院13372例住院精神分裂症患者出生日期的干支转化作为推算五运六气的依据,根据统计学方法分析其出生时的五运六气分布特征,确定精神分裂症患者的五运六气禀赋特征。结果 精神分裂症患者出生禀赋在岁运、司天/在泉、主气、岁运-司天-在泉综合运气5个方面分布上具有一定的差异性,即岁运为太水的患病率最高,岁运为少土的患病率最低;司天为少阴君火、在泉为阳明燥金的患者患病率最高,司天为太阴湿土、在泉为太阳寒水的患病率最低;主气为阳明燥金的患病率最高,主气为少阳相火的患病率最低;岁运-司天-在泉综合运气的分布上以少木-阳明燥金-少阴君火表现者患病率最高,以少土-阳明燥金-少阴君火表现者患病率最低。结论 住院精神分裂症患者出生时五运六气先天禀赋存在特异性,以少木-阳明燥金-少阴君火为综合运气表现者患病率最高,精神分裂症患者的先天运气禀赋特征主要为寒水燥金郁火,火热不得外越的火郁性体质,治疗上应以宣散开郁为主。
    2  不同阶段阿尔茨海默病患者海马CA1区基因表达的生物信息学分析
    Song Zhenyan Yu Jingping He Chunxiang Chen Yixuan Li Fuzhou Cheng Shaowu
    2019, 21(9):1792-1800. DOI: 10.11842/wst.20190529004
    [摘要](121) [HTML](55) [PDF 0.00 Byte](152)
    摘要:
    目的 对不同阶段阿尔茨海默病海马CA1区差异表达的基因进行生物信息学分析以探究阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发生的分子机制。方法 从GEO数据库获取AD早期、中期、晚期基因芯片数据,筛选3个时期都具有的显著差异表达的基因,构建蛋白与蛋白相互作用(PPI)网络,利用cytoNCA获取关键基因并进行细胞实验验证,同时分析这些关键基因参与的主要生物学过程和信号通路富集程度,以探究其分子机制。结果 从AD不同阶段的基因芯片(GSE28146)中筛选出在不同时期均出现差异表达的基因412个,使用STRING构建PPI网络关系,cytoNCA构建并结合网络拓扑分析,共筛选出关键基因12个,qPCR验证了芯片结果的准确性;GO和Pathway富集分析显示与一氧化氮合酶活性的调节、细胞凋亡、缺氧反应、神经炎症等生物学过程密切相关,主要涉及的信号通路有Rap1、Ras、NF-κB、TNF、PI3K-Akt。结论 本研究发现TNF-α、白介素1-β(IL-1β)、白介素6(IL-6)等炎症相关基因的失调可能是导致AD发生的重要因素,它们可能是防治AD的潜在生物标志物或药物靶点。
    3  经皮耳穴迷走神经刺激治疗脑及相关疾病的现状与展望
    Rong Peijing Zhang Yue Li Shaoyuan Wang Yu
    2019, 21(9):1801-1806. DOI: 10.11842/wst.20190619002
    [摘要](171) [HTML](47) [PDF 0.00 Byte](190)
    摘要:
    《国际疾病分类第11次修订本》(ICD-11)首次将包括中医药在内的传统医学纳入其中,标志着国际公共卫生系统对包括中医药以及来源于中医药的这部分传统医学价值的认可。通过对中医耳针疗法、解剖学及迷走神经刺激(Vagus Nerve Stimulation, VNS)的研究,我们首次提出经皮耳穴迷走神经刺激(Transcutaneous Auricular Vagus Nerve Stimulation, taVNS),taVNS是符合中西医不同理论的中医药国际化的典型代表。taVNS与传统VNS具有相似的疗效,且避免了传统VNS需手术、易感染、费用高、不良反应多等弊端。taVNS通过对穴位-外周神经-脑网络-机体功能的整体调节,在癫痫、抑郁症、失眠障碍、意识障碍等多种脑及相关疾病的治疗上取得突破,随着taVNS技术的进一步完善,将有望在更多的脑疾病中发挥重要作用。
    4  麋鹿角调控慢性压力应激小鼠神经营养因子和压力应激因子抗抑郁作用研究
    Liu Mengqiu Cao Cheng Qu Suchen Qian Dawei Duan Jinao Zhu Yue Zhao Ming
    2019, 21(9):1807-1814. DOI: 10.11842/wst.20190618003
    [摘要](57) [HTML](39) [PDF 0.00 Byte](147)
    摘要:
    目的 考察麋鹿角提取物调控神经营养因子和压力因子抗抑郁的作用机制。方法 制备麋鹿角提取物,采用小鼠慢性应激压力(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型,通过糖水偏嗜实验、悬尾实验和强迫游泳实验评价麋鹿角提取物的抗抑郁功效。采用ELISA法测定受试动物海马区中神经生长因子(Nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。采用ELISA测定受试动物血清中相应压力因子:促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropinreleasing factor,CRF)、促肾上腺皮质激素(adreno-cortico-tropic-hormone,ACTH)、皮质醇的含量。采用大鼠星形胶质瘤细胞(C6)评价麋鹿角提取物调控神经营养因子系统的作用,并采用小鼠海马永生化细胞系(HT22)评价其对抗压力因子损伤的作用。结果 麋鹿角提取物能显著上调模型小鼠糖水偏嗜率,缩短小鼠悬尾和强迫游泳不动时间,以麋鹿角水提物的效用最强,该提取物能通过Erk信号通路,显著上调C6细胞中的NGF和BDNF的表达。此外,在皮质醇(Cortisol)损伤HT22的体外模型中,麋鹿角水提物具有显著的细胞保护作用,效果优于醇提物。结论 麋鹿角对神经营养因子的调控和压力因子的调控是其抗抑郁的重要机制。
    5  越鞠丸对皮质酮体外模型神经元过度自噬的保护作用研究
    Lu Linyu Wu Die Wang Kai Tang Juanjuan Chen Gang
    2019, 21(9):1815-1821. DOI: 10.11842/wst.20190704003
    [摘要](134) [HTML](31) [PDF 0.00 Byte](189)
    摘要:
    目的 研究越鞠丸醇提物(YJ-E)对皮质酮诱导的鼠嗜铬细胞(pheochromocytoma cells 12, PC12)体外模型的神经保护作用及其机制。方法 PC12给予3个浓度的皮质酮,选取合适浓度建立抑郁症离体模型。应用噻唑蓝(3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT)法检测细胞活力,应用Hoechst染色法观察细胞凋亡。应用Western blotting方法检测雷帕霉素靶蛋白(mammalian Target of Rapamycin,mTOR)的磷酸化水平以及微管相关蛋白轻链3(microtubule associated proteins light chain 3,LC-3),自噬相关蛋白Beclin的表达。结果 3个浓度的皮质酮均能显著降低PC12细胞的活力,选取200 μmol·L-1建立抑郁症离体模型,进行后续实验。预给予3个浓度的YJ-E,中浓度YJ-E能够显著改善皮质酮模型下PC12细胞的存活,低、高浓度的YJ-E均无改善作用。并且YJ-E显著上调皮质酮诱导的mTOR的磷酸化水平,减少LC3II/LC3I和Beclin的表达。结论 YJ-E通过上调mTOR的磷酸化,阻断离体皮质酮模型神经细胞的过度自噬,发挥神经保护作用,可能参与介导YJ-E的抗抑郁作用。
    6  麦粒灸对抑郁大鼠ERK-Nrf2通路海马神经保护作用机制的研究
    Qin Meixiang Su Shengyong Mu Ye Jiang Xiangyu Huang Xiaozhen Huang Mei Cai Huiqian
    2019, 21(9):1822-1829. DOI: 10.11842/wst.20190709003
    [摘要](61) [HTML](11) [PDF 0.00 Byte](128)
    摘要:
    目的 探讨基于ERK-Nrf2信号通路“通督调气法”麦粒灸治疗对抑郁症模型大鼠的海马神经保护作用机制。方法 将32只SD大鼠,随机分为空白组,模型组,麦粒灸组,氟西汀组,每组8只。其中空白组进行正常饲养,其余3组采用21 d孤养结合慢性不可预见性的温和应激方法构建抑郁大鼠模型,运用行为学、糖水偏爱、体质量测量对各组大鼠进行模型评价。造模后,模型组不予任何治疗;麦粒灸组干预选取百会、大椎、至阳、合谷(双)、太冲(双)进行麦粒灸治疗;氟西汀组给予氟西汀(1.8 mg·kg-1)灌胃治疗,两组连续治疗10 d。10 d后,进行行为学、糖水偏爱及体质量测量以对疗效进行初步评定,通过透射电镜观察海马神经元形态结构改变,蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测p-ERK、Nrf2的蛋白表达水平。结果 与空白组比较,模型组行为学评分、糖水偏爱度、体质量显著下降,海马神经元细胞结构异常、胞浆内细胞器数量减少,p-ERK、Nrf2蛋白表达降低(P< 0.05);与模型组比较,麦粒灸组及氟西汀组行为学评分、糖水偏爱度、体质量显著上升,海马神经元细胞结构改善、胞浆内细胞器数量增多,p-ERK、Nrf2蛋白表达升高(P < 0.05);与氟西汀组比较,麦粒灸组行为学评分、糖水偏爱度、体质量、海马神经元细胞结构及胞浆内细胞器数量无显著差异(P>0.05)。结论 麦粒灸可有效改善抑郁症模型大鼠的抑郁症状,其机制可能与通过上调海马组织ERK的磷酸化水平P-ERK,促进诱导Nrf2蛋白表达上升,抑制炎症反应及氧化应激,避免细胞凋亡,修复神经损伤有关。
    7  调心补肾方改善Presenilin1/2条件性双基因敲除小鼠记忆障碍的机制研究
    Wang Dilin Lang Yunzhe Yuan Jian Chen Xinyun Li Kun Wang Lijun Wang Jian Xu Ying
    2019, 21(9):1830-1837. DOI: 10.11842/wst.20190620005
    [摘要](40) [HTML](32) [PDF 0.00 Byte](150)
    摘要:
    目的 研究调心补肾方(Tiao Xin Bu Shen Fang, TXBSF)对Presenilin1/2条件性双基因敲除(presenilin1/2 conditional double knockout mice,PS cDKO)的阿尔茨海默病(Alzheimer s disease,AD)模式小鼠记忆障碍的影响。方法 实验动物采用3-3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机双盲分组法分3组:同窝野生型组(Wildtype,WT)、PS cDKO组(cDKO)、调心补肾方组(cDKO + TXBSF),每组20只。利用PS cDKO小鼠作为AD模式小鼠,cDKO+TXBSF组为PS cDKO小鼠给予含有TXBSF(17913 ppm)饲料治疗60 d,其余2组食用普通饲料,治疗结束后进行行为学检测。分别采用旷场实验、高架十字迷宫实验、Y迷宫实验和条件性恐惧实验观察TXBSF对PS cDKO小鼠学习记忆的影响;并采用Western blot方法检测TXBSF对PS cDKO小鼠海马突触相关蛋白和促炎症因子表达的影响;采用免疫组化观察TXBSF对PS cDKO小鼠海马CA3区小胶质细胞激活的影响。结果 旷场实验结果显示,TXBSF没有改变PS cDKO小鼠的活动时间及活动距离(P > 0.05),说明TXBSF并不会影响PS cDKO小鼠的自发运动能力。高架十字迷宫实验结果显示,PS cDKO小鼠较WT小鼠在开放臂逗留的频率降低(P < 0.01),时间相比则增高(P < 0.001);而TXBSF治疗后增加PS cDKO小鼠在开放臂逗留的频率(P < 0.01),但减少逗留的时间(P < 0.05),说明TXBSF能改善PS cDKO小鼠的焦虑样行为。Y迷宫结果显示,PS cDKO小鼠较WT小鼠在闭合臂逗留的频率和时间均降低(P < 0.01),而cDKO + TXBSF小鼠在闭合臂逗留的频率和时间较PS cDKO小鼠均增加(P < 0.01),说明TXBSF能改善PS cDKO转基因小鼠空间学习记忆能力。条件性恐惧实验结果显示,在Contextual阶段与Cued阶段,PS cDKO小鼠的僵直时间百分明显低于WT小鼠(P < 0.001),而cDKO + TXBSF小鼠的僵直时间百分比较PS cDKO小鼠显著增高(P < 0.05),说明TXBSF可以改善PS cDKO小鼠的联合记忆障碍。Western blot检测结果发现,TXBSF治疗可降低PS cDKO小鼠海马组织中促炎症因子iNOS和 COX-2表达的增加,表明TXBSF可以抑制PS cDKO小鼠的神经炎症反应;并且TXBSF治疗提高PS cDKO小鼠海马组织中MAP2和PSD95蛋白表达的下降,改善神经元和突触损伤。另外,免疫组化结果表明TXBSF对PS cDKO小鼠海马CA3区的小胶质细胞激活有抑制作用。结论 TXBSF对PS cDKO小鼠学习记忆障碍具有一定程度的改善作用。TXBSF对PS cDKO小鼠具有神经保护作用可能是通过抑制神经炎症反应实现的。
    8  基于代谢组学技术的宁神灵抗抑郁作用机制研究
    蔡萧君 王磊 颉彦鹏 蒙艳丽 许庆瑞 侯凤艳 陆振华 王旭玲
    2019, 21(9):1838-1843. DOI: 10.11842/wst.20180830004
    [摘要](61) [HTML](35) [PDF 0.00 Byte](157)
    摘要:
    目的 采用代谢组学技术研究宁神灵抗抑郁的作用机制,确定抑郁症的生物标记物及宁神灵药效作用的关键通路。方法 参考Banasr的CUMS模型建立方法制备抑郁症大鼠模型。采用超高效液相-高分辨串联质谱(AB TripleTOF 5600+LC/MS/MS)系统分析抑郁症大鼠尿液代谢物含量及组成的变化,聚焦抑郁症核心生物标记物及关键代谢酶,并评价宁神灵抗抑郁的作用机制。结果 通过模式识别分析发现,抑郁症大鼠代谢发生显著差异代谢,其代谢轮廓在健康状态区域发生显著偏移。对影响代谢分布的生物标记物分析发现,主要涉及苯丙氨酸、酪氨酸、赖氨酸、甘氨酸、谷氨酰胺、组氨酸脯氨酸、泛酸、二羟基丙酮磷酸盐、3-羟基丁酸、肌酐、腺苷。其主要涉及氨基酰基-tRNA生物合成、氮代谢、硫胺素代谢、苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸生物合成等,给予宁神灵后其含量呈回调趋势。结论 宁神灵对抑郁症有很好的治疗作用,宁神灵可能通过氨基酸代谢、糖酵解、TCA循环和ATP生物合成过程中调节发挥抗抑郁的治疗作用。
    9  认知隐喻视角下的中医学研究:背景与前景
    Shi Yong
    2019, 21(9):1844-1848. DOI: 10.11842/wst.20180529001
    [摘要](41) [HTML](20) [PDF 0.00 Byte](133)
    摘要:
    在近100多年来中医争鸣的历史背景下,中医学经历了存与废之外的“第三条路径”,即对中医理论进行重新诠释与建构。在此学术背景下,国内学者开启了中医学的认知隐喻研究热潮。中医理论中充斥着大量的隐喻思维和表达,并贯穿于中医思维体系始终,采用认知隐喻理论对中医理论体系和话语体系进行分析,进而从全新的视角诠释中医思维方式,堪称是对“第三条路径”的积极尝试。本文分析了国内学者在中医重构思潮影响下运用认知隐喻理论对中医学展开的相关研究,并总结其研究之不足和借鉴意义。
    10  中药药理规范研究的思考
    Wang Xuanbin Lu Jinjian
    2019, 21(9):1849-1857. DOI: 10.11842/wst.20190920004
    [摘要](46) [HTML](21) [PDF 0.00 Byte](164)
    摘要:
    用现代科学技术与方法对中药的药效、活性成分及作用机制进行研究始于上世纪20年代,从最初采用经典的植物化学模式对单味药进行研究,逐渐拓展到对药性理论、中药复方、配伍规律、治法治则及中医药理论的探讨,希望揭示中医药防治疾病的科学内涵,实现指导临床合理安全用药、发现新药、丰富和发展中医药理论的作用。近一个世纪以来,中药药理研究在理论、方法和技术上不规范,虽然取得了重要进展和大量研究成果,但也存在许多亟待解决的科学问题。本文试通过系统地梳理中药药理研究的成功经验和存在的问题,提出中药药理规范研究的定义,及其两个创新(思想创新和理论创新)和两个规范(方法规范和技术规范)。中药药理规范研究是创新前提下的规范以及规范基础上的创新辩证统一体,是创新—规范—再创新的不断循环发展。中药药理规范研究的提出希望能推动中药药理学学科向着更加规范、合理、科学的方向发展。
    11  何首乌对肿瘤脂代谢的影响
    李洪亮 刘明 汪选斌
    2019, 21(9):1858-1864. DOI: 10.11842/wst.20190901003
    [摘要](77) [HTML](25) [PDF 0.00 Byte](124)
    摘要:
    何首乌是常见补益类中药,也是道教医药常用补益方药。药用为其干燥块根生晒(何首乌)或炮制品(制何首乌)。本文试结合本课题组近年来建立的基于肿瘤生物学特征的抗肿瘤中药药理学筛选技术平台,对何首乌抗肿瘤脂代谢研究进行回顾。何首乌与制何首乌药理活性近似。我们发现,制何首乌醇提物可通过依赖地和非依赖地抑制脂代谢关键转录因子SREBP1而诱导肿瘤的内源性凋亡,通过对蒽醌类化合物筛选,发现主要活性成分有大黄素、大黄酸和大黄素甲醚。为进一步开发何首乌的抗癌活性和临床应用提供参考。
    12  何首乌肝毒性的物质基础、毒性机制与防控策略
    林艳 李亚梅 吴萍 夏伯候 林丽美 廖端芳
    2019, 21(9):1865-1871. DOI: 10.11842/wst.20190727002
    [摘要](104) [HTML](42) [PDF 0.00 Byte](172)
    摘要:
    近年来何首乌肝毒性问题屡有报道,引起了人们的广泛关注。本文就何首乌肝毒性的物质基础、毒性机制与调控策略进行分析探讨。现有文献及作者课题组的研究显示:何首乌肝毒性物质基础主要为蒽醌类化学成分、二苯乙烯苷类化学成分、鞣质类化学成分和外源性污染物,何首乌肝毒性机制可能与机体药物代谢酶缺陷、特异炎性免疫反应、人类白细胞抗原基因多态性等有关。我们的研究进一步证实二苯乙烯苷分解代谢障碍导致其在体内累积可能是何首乌肝毒性的重要物质基础和致毒机制。可通过建立合理质量评价体系、优化炮制工艺和实施辨证论治、个体化用药等进行综合防控。
    13  外泌体作为中药新活性成分的研究进展
    高文静 侯敏 王攀 蔺亚东 刘建勋 任钧国
    2019, 21(9):1872-1879. DOI: 10.11842/wst.20190909003
    [摘要](379) [HTML](167) [PDF 0.00 Byte](228)
    摘要:
    外泌体是内膜衍生的,具有磷脂双分子层结构,并由大多数细胞分泌而来的纳米级小囊泡,内含DNA、小RNA、蛋白质等物质,具有沟通细胞间通讯的作用。近年来,随着动物外泌体的研究成果不断涌现,外泌体研究已成为生物学、医药学等研究的热点。最近,植物外泌体也逐渐引起大家的关注,尤其是药用植物外泌体的研究也在不断增加。为此,本文整理了近些年药用植物外泌体研究的相关文献,对药用植物外泌体的提取、分离、鉴定及应用进行了总结与分析,以期为将来中药外泌体的研究提供新的思路与方法。
    14  多囊卵巢综合征的代谢组学研究进展
    Chang Hui Zhang Yuehui Shen Wenjuan Wang Chichiu Wang Xijun Wu Xiaoke
    2019, 21(9):1880-1886. DOI: 10.11842/wst.20181217002
    [摘要](113) [HTML](26) [PDF 0.00 Byte](131)
    摘要:
    多囊卵巢综合征(polycystic ovarian syndrome,PCOS)是女性常见的内分泌疾病,以闭经、不孕、高雄激素血症为临床表现,伴有糖尿病、心血管疾病等远期并发症,严重危害女性一生的健康。目前,PCOS的病理机制和临床治疗仍存在争议,诊断标准不统一。代谢组学技术是识别生物体整体代谢变化的新技术,目前PCOS代谢组学的研究主要集中在胰岛素抵抗、中医痰湿证和排卵障碍方面,本文就以上三点综述近年的研究。
    15  基于血管新生探讨活血化瘀中药对肿瘤转移的影响
    王爱云 韦忠红 余苏云 钱程 邹伟 杨春媚 张珊 吴媛媛 李晓曼 陈文星 陆茵
    2019, 21(9):1887-1891. DOI: 10.11842/wst.20190829004
    [摘要](57) [HTML](32) [PDF 0.00 Byte](126)
    摘要:
    血瘀贯穿肿瘤发生发展的始终,而血瘀所致缺血缺氧状态是肿瘤血管新生发生的始动因素,对肿瘤发生远端转移起着至关重要的作用。活血化瘀是中医治疗肿瘤的重要法则。但关于活血化瘀中药对肿瘤转移是促进还是抑制,长期以来存在争议,引起临床医生的极大困惑,亟待解决。考虑到血瘀所致血管新生异常在肿瘤血行转移中的作用,课题组以血管新生为切入点,探讨活血化瘀中药对肿瘤转移的影响,为临床提供重要参考。
    16  姜黄素治疗骨性关节炎药理的研究进展
    Xia Tianwei Liu Jinzhu Zhang Chao Yao Chen Shen Jirong
    2019, 21(9):1892-1898. DOI: 10.11842/wst20190103002
    [摘要](34) [HTML](48) [PDF 0.00 Byte](132)
    摘要:
    姜黄素是中药姜黄的主要活性成分,大量药理研究提示姜黄素具备成为临床治疗骨性关节炎药物的潜力。其作用机制主要包括通过阻断炎症因子介导的NF-κB、NLRP3等信号通路抑制炎症和通过清除自由基、增强抗氧化酶活性抑制氧化,保护软骨免收损伤;通过上调整合素等蛋白水平促进软骨基质修复;通过促进自噬和增加抗凋亡蛋白活性抑制软骨细胞凋亡;通过调节Wnt信号通路影响软骨细胞增殖等。多个临床随机、对照试验亦支持其治疗骨性关节炎的效果。现综述近年来有关姜黄素治疗骨性关节炎研究的成果、问题与对策,为进一步研究与应用提供理论依据。
    17  名优中成药二次开发的策略与实践——以参芎葡萄糖注射液和安宫牛黄丸为例
    曾河坤 聂红
    2019, 21(9):1899-1904. DOI: 10.11842/wst.20191108005
    [摘要](115) [HTML](25) [PDF 0.00 Byte](206)
    摘要:
    名优中成药二次开发模式通常包含五种导向策略,即临床导向、药理导向、安全导向、质量标准导向和工艺导向。同时,临床上中成药“老药新用”的情况也在不断增多。本文仅以参芎葡萄糖注射液与安宫牛黄丸的二次开发和应用为例,从药理导向、安全导向、扩大适应症等角度出发,对名优中成药上市后再评价的有效性、安全性等相关的药效学与作用机制研究、扩大适应症等几个方面进行探讨,以期对其他名优中成药的二次开发有一定的借鉴和启发。
    18  3D生物打印药物筛选生理病理模型平台建立的研究进展
    Chen Shaohua Xu Hao Wang Yongjun Liang Qianqian
    2019, 21(9):1905-1911. DOI: 10.11842/wst.20181011001
    [摘要](72) [HTML](34) [PDF 0.00 Byte](124)
    摘要:
    高通量药物筛选是新药研发的重要方法,通过3D生物打印相关的组织模型,在疾病建模和高通量药物筛选中具有巨大的潜力和发展前景。而生物墨水相对匮乏,体外制造的组织器官的存活时间相对较短,是制约3D生物打印药物筛选平台建立及快速发展的瓶颈。目前,研究者们已经将3D生物打印药物筛选生理病理模型应用在血管、心脏、肝脏、肾脏、肿瘤等领域。与传统的生物制造方法相比,3D生物打印技术具有选择范围广、筛选成本较低、结果可靠等特点,是新药研究的重要手段,在药物研发中前景广阔。在中医中药领域,它可以加快中医中药的深入研究,利于发现中医中药在疾病治疗过程中的作用机制。但该技术仍然存在缺陷,目前3D生物打印仍然缺乏有说服力的产品,还需要更多的证据来证实其构造出的模型在药物的研究中具备和体内一致的性能。
    19  糖肾平对糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡及PI3K/AKT信号通路的影响
    Wang Yingchao Liu Yunhua Zhang Fengfeng Zhao Jing Yang Min Zhao Zongjiang
    2019, 21(9):1912-1919. DOI: 10.11842/wst.20181219001
    [摘要](49) [HTML](25) [PDF 0.00 Byte](121)
    摘要:
    目的 探讨糖肾平对采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病肾病(DN)大鼠足细胞损害的抑制和对PI3K/AKT信号转导通路的调控作用。方法 雄性Wistar大鼠74只,从中随机选取10只作为空白对照组,剩余大鼠进行一次性腹腔注射STZ造模,造模成功并且存活的大鼠随机分为:模型组、厄贝沙坦组、糖肾平小剂量、糖肾平大剂量组。灌胃给药剂量为:厄贝沙坦组17.5 mg·kg-1,1 mL/100 g;糖肾平小剂量组0.525 g·kg-1,1 mL/100 g;糖肾平大剂量组2.1 g·kg-1,1 mL/100 g;每4周称取大鼠体质量并测定24 h尿蛋白定量,第14周股动脉取血处死大鼠,称取肾脏质量;TUNEL染色观察肾组织足细胞凋亡;免疫组化测定肾组织PI3K、AKT、Bad蛋白表达情况;RT-PCR检测大鼠肾组织PI3K、AKT、Bad、CD2AP及nephrin mRNA表达情况。结果 与正常组比较,模型组大鼠多饮、多食、多尿、形体消瘦、皮毛干枯并且动作迟缓;大鼠肾组织中足细胞数目明显减少,PI3K及AKT表达明显降低,Bad表达明显升高(P < 0.01);经过治疗后各组大鼠一般情况均有明显好转,足细胞数目较模型组明显增多;与模型组比较,厄贝沙坦组PI3K及AKT表达明显升高,Bad阳性反应物明显较少(P < 0.01);糖肾平各治疗组PI3K及AKT表达升高,而Bad阳性反应物呈剂量依赖性得明显较少,有统计学显著差异(P < 0.01)。结论 糖肾平能抵抗糖尿病肾病大鼠足细胞凋亡,其作用机制与PI3K-AKT信号通路有关。
    20  抗炎中药与阿尔茨海默病防治
    Yang Guizhen Ke Zunji
    2019, 21(9):1920-1926. DOI: 10.11842/wst.20181009002
    [摘要](84) [HTML](19) [PDF 0.00 Byte](116)
    摘要:
    阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是最常见的年龄相关的神经系统退行性疾病,年龄是AD最重要的危险因素。神经递质紊乱、氧化应激、Aβ蛋白聚集、tau蛋白过度磷酸化、线粒体结构和功能异常、慢性炎症等被认为是AD的主要发病机制。炎症反应在AD的发生及进程中发挥重要作用。炎症/免疫细胞激活,细胞因子和补体系统调节功能紊乱,外周淋巴细胞的入侵对AD的发生发展产生错综复杂的影响。抗炎治疗,尤其是天然抗炎化合物在防治AD中的作用已经引起了人们的重视。本文对抗炎中药用于预防AD的研究做一小结。
    21  基于PEG-PLGACMCS载体制备白藜芦醇纳米粒在结肠癌治疗中的应用
    王耀文 张雪琼 马静静 汤明秀 李佳明 邱彤
    2019, 21(9):1927-1934. DOI: 10.11842/wst.20181228004
    [摘要](75) [HTML](26) [PDF 0.00 Byte](131)
    摘要:
    目的 为了提高白藜芦醇(Resveratrol,RES)的生物利用度,将其制备成纳米粒子,并研究其体外抗结肠癌的作用。方法 分别以聚乙丙交酯聚乙二醇共聚物(PEG-PLGA)和羧甲基壳聚糖(Carboxymethyl chitosan,CMCS)作为药物载体,采用纳米沉淀法和乳化交联法分别制备了PEG-PLGA共载白藜芦醇纳米粒(RES-PEG-PLGA NPs)和CMCS共载白藜芦醇纳米粒(RES-CMCS NPs),利用紫外分光光度计、激光粒度分析仪和透射电子显微镜等仪器对纳米粒的理化性质进行表征;采用CCK-8检测法测定纳米粒对人结肠癌细胞(SW480)的抗增殖活性,并通过荧光显微镜考察了纳米粒在SW480细胞中的摄取。结果 RES-PEG-PLGA NPs粒径为78.67 ± 1.0 nm,包封率为87%;RES-CMCS NPs粒径为231 ± 1.6 nm,包封率为60%。结论 两种纳米粒在模拟肿瘤微环境下均能实现白藜芦醇的缓释,都可以有效地被SW480细胞摄取,并且对SW480细胞表现出较高的抑制作用。
    22  土家医药半结构化数据的功效挖掘及可视化研究
    Yu Yangyang Peng Fangsheng Tian Huayong Zeng Shangyu Guo Weijia Zhang Yi Liu Xiuhua
    2019, 21(9):1935-1941. DOI: 10.11842/wst.20190223003
    [摘要](100) [HTML](38) [PDF 0.00 Byte](116)
    摘要:
    目的 利用数据挖掘技术对半结构化数据的土家族医药进行品种规范和常用功效的可视化发现。方法 收集整理《中国民族药辞典》、《土家医方剂学》等土家族代表性医药文献,建立土家族医药原始数据库,包含药物拉丁学名、药用部位、性味、毒性、功效、主治疾病等。借助Visual FoxPro 9.0软件对土家族医药特性进行频次统计和品种规范,主要以法定标准收录;借助TCMISS (V2.5)、Cytoscape3.6.1、Gephi0.9.2等软件对土家药“药物-功效-主治”间的语义关系,进行功效挖掘和可视化展示。结果 筛选土家药共1453味,方剂共771首,其中土家药主要以“寒(凉)、平”性偏多,苦味药频次最高,其次是辛味药、甘味药;清热败毒、赶风除湿等功效出现频次最高;皮肤疮癣、妇科疾病等是关联程度较大的主治病症。结论 土家族医药的品种规范和“药性-药味-功效-主治”隐形关系可视化分析,可为完善土家药信息化研究奠定基础。
    23  清肝益肾袪风复方干预高血压肠道屏障功能失调的效应机制研究
    Xiong Minqi Tang Xiaoting Cui Jingang Dingli Liqiang Tang Xinmiao Wang Peiwei Chen Yu Zhang Teng
    2019, 21(9):1942-1950. DOI: 10.11842/wst.20190129002
    [摘要](16) [HTML](26) [PDF 0.00 Byte](150)
    摘要:
    目的 探索清肝益肾袪风复方(Qinggan Yishen Qufeng formula,QYQ)对大鼠高血压肠道屏障功能失调的干预效应。方法 以4周龄自发性高血压大鼠(Spontaneously Hypertensive Rats,SHR)为研究对象,将其随机分为模型组、清肝益肾袪风复方组(QYQ)、坎地沙坦酯片组(Can),以同周龄WKY雄性大鼠为正常对照组,持续干预至8周龄,12周龄和20周龄。通过FITC-dextran实验检测肠道渗透性;用HE染色和Masson’s trichrome 染色观察回肠及近端结肠病理形态学改变和肠道粘膜下纤维化;采用Real Time-PCR分析紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平。结果 ①肠道渗透性分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组血清FITC-dextran浓度显著升高(P < 0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组血清FITC-dextran浓度降低(P < 0.05),提示QYQ显著改善肠道渗透性,而Can组与SHR模型组相比,血清FITC-dextran浓度无显著性差异。②组织病理学分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织病理损伤评分显著升高(P < 0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组回肠组织病理损伤评分显著降低(P < 0.05)。12周龄及20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠组织病理损伤评分升高,差异显著(P < 0.05);20周龄时,QYQ治疗组结肠组织病理损伤评分显著低于SHR模型组(P < 0.05)。此外,回肠和结肠组织Masson s trichrome染色分析结果表明:8周龄、12周龄及20周龄时,与WKY组相比较,SHR模型组纤维化相对面积显著升高,有统计学差异(P < 0.05)。20周龄时,与SHR模型组相比较,QYQ治疗组回肠及结肠纤维化相对面积显著降低,有统计学差异(P < 0.05)。③紧密连接蛋白表达分析结果表明:20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组回肠组织紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P < 0.05);与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P < 0.05),且Ocln mRNA表达水平高于Can组(P < 0.05)。20周龄时,与WKY组相比,SHR模型组结肠紧密连接蛋白Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著降低(P < 0.05),与SHR模型组相比,QYQ治疗组Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平显著升高(P < 0.05),且Cgn、Ocln、Tjp1 mRNA表达水平高于Can组(P < 0.05)。结论 清肝益肾祛风复方对高血压相关肠道屏障功能失调具有干预效应,且这种效应可能与其调节肠道紧密连接蛋白的表达水平有关。
    24  清热中药在支气管扩张症稳定期作用的个体化研究
    Zi Suna Yang Peilan Xu Minhua Wu Yingen Wang Zhenwei Ge Fei Chen Xinlin Huang Haiyin
    2019, 21(9):1951-1958. DOI: 10.11842/wst.2019.09.024
    [摘要](50) [HTML](31) [PDF 0.00 Byte](119)
    摘要:
    目的 通过一系列单病例随机对照试验,研究清热中药在支气管扩张症稳定期的作用价值与特点。方法 同一个体进行3轮次随机双盲对照试验,每1轮包括试验期和对照期2个观察期,每期服药3周,停药1周,顺序随机确定。试验期服用个体化辨证方(以下简称个体化方),对照期服用个体化方减清热方(个体化方去除清热中药,包括清热解毒药、清热燥湿药及部分清热凉血药与清热泻火药)。主要观察指标为患者自我评价症状的likert量表(7分制),其他指标有24 h痰量等。单病例个体统计采用配对t检验,群体统计采用混合效应模型。结果 21例患者中,15例完成了包含3轮随机双盲对照试验的单病例试验(占71.43%)。①各项观察指标均有不同程度的改善。从个体水平看,个体化方和个体化方减清热方的差别均无统计学意义(P > 0.05)。从临床上分析,中医辨证痰热偏重的患者更倾向于个体化方,而正虚为主的患者倾向于个体化方减清热方。②21位患者作为一个群体的统计结果,两种方剂的总体症状的likert量表评分分别为(2.08 ± 0.68 VS 1.94 ± 0.69),其差值的均值(mean difference)及其95%可信区间为0.19(0.01,0.37),P = 0.040,具有统计学差异,提示个体化方减清热方较优,但不具备临床意义(MCID < 0.5)。两种方剂的CAT量表评分亦有统计学差异(P = 0.040),但不具备临床意义(MCID < 0.5),其他3项指标(呼吸系统症状的likert量表评分、24小时痰量及中医证候评分)均无统计学差异。结论 就参加本项研究的支扩患者而言,在支扩稳定期似无必要在全程应用清热中药,可根据每个患者的痰热轻重,间断使用或减量使用清热中药,在改善症状与生活质量同时,可能降低中药费用并减少清热中药的潜在副作用。具有一定的临床上的参考价值。
    25  乳糖微粉改性技术改善金银花浸膏粉吸湿性的研究
    Wei Yingchun Yan Ming Jia Yinzhi Yang Xufang Wu Yun Xiao Wei
    2019, 21(9):1959-1964. DOI: 10.11842/wst.20180921001
    [摘要](55) [HTML](24) [PDF 0.00 Byte](145)
    摘要:
    目的 借助乳糖微粉改性技术,降低金银花浸膏粉的吸湿性,解决生产过程中金银花浸膏粉易吸潮、不易存放的问题。方法 以吸湿率为评价指标,优选乳糖种类、药辅比、研磨时间等工艺参数,通过中试放大验证改性技术对金银花膏粉吸湿性的改善作用。结果 乳糖微粉改性最佳工艺条件为金银花浸膏粉与乳糖超微粉碎(粉碎2 min)等比例研磨3 min,改性物的粒径d 0.1,d 0.5,d 0.9分别为3.412、20.146、76.145 μ6,乳糖颗粒包覆在金银花浸膏粉表面。结论 乳糖适度微粉化能明显降低金银花浸膏粉的吸湿初速度和吸湿加速度的绝对值,能显著降低金银花浸膏粉的吸湿性,有效解决生产过程中金银花浸膏粉吸湿性严重的实际问题。
    26  化痰散结方对Graves病小鼠Th2细胞因子表达的影响
    Tang Yang Zhu Xiaoyun Feng Hui Yu Yue Liu Ximing
    2019, 21(9):1965-1970. DOI: 10.11842/wst.20181111002
    [摘要](33) [HTML](1) [PDF 0.00 Byte](104)
    摘要:
    目的 探究化痰散结方对Graves病(GD)小鼠Th2细胞因子的影响。方法 采用重组腺病毒Ad-TSHR289于第1、4、7周3次免疫BALB/c雌性小鼠制备GD模型,第10周将GD模型小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组、化痰散结组,另设同周龄正常小鼠为对照,每组8只,灌胃给药6周。放射免疫法检测血清中TRAb、T4含量,HE染色观察甲状腺组织形态学变化,Luminex细胞因子液相悬浮芯片检测Th2细胞相关因子差异。结果 与正常组相比,模型组小鼠T4、TRAb明显升高(P < 0.001),HE染色显微镜下可见滤泡上皮细胞增生、滤泡腔内凸等形态学改变。化痰散结组、甲巯咪唑组T4、TRAb较模型组降低(P < 0.05),化痰散结组甲状腺组织形态较模型组改变明显,甲巯咪唑组甲状腺组织形态较模型组有改变,但不显著。模型组IL-6、IL-10、IL-13水平较正常组显著升高(P < 0.05);化痰散结组与甲巯咪唑组IL-6、IL-10、IL-13水平较模型组呈现不同程度降低,其中化痰散结组中IL-6以及甲巯咪唑组中IL-6降低显著(P < 0.05)。结论 化痰散结法能够改善GD小鼠甲状腺功能与组织形态,并能降低Th2细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的表达。
    27  “AI + 中医药”:迈向智慧中医药时代的新途径
    蔡菲菲 马立新 胡元佳 苏式兵
    2019, 21(9):1971-1976. DOI: 10.11842/wst.20190610007
    [摘要](178) [HTML](61) [PDF 0.00 Byte](146)
    摘要:
    人工智能(Artificial Intelligence,AI)的兴起被称为“第四次工业革命”的开端,随着AI在硬件、算法以及应用领域的广泛应用,它为解决复杂性科学问题提供了新的概念和解决方案,也为如何在人工智能时代促进中医药学发展提供了新的思路和方法。有鉴于人工智能技术在生物医学及临床诊疗等方面应用的研究发展,本文从中医临床信息的智能化采集、中医智能临床决策与疗效评价、中药智能分类管理与智能中药处方、药物研发以及中医大健康管理等方面,介绍了目前人工智能技术在中医药领域中的研究进展与应用现状,提出了“智慧中医药”,并展望了未来“智慧中医药”的发展前景。
    28  现代中医学移植西医学概念的利弊剖析
    Li Lixin Liu Shurong Zhai Ying Yu Qinghua Xie Shengxu Liang Maoxin
    2019, 21(9):1977-1982. DOI: 10.11842/wst.20190131002
    [摘要](127) [HTML](27) [PDF 0.00 Byte](146)
    摘要:
    本文全面考察了以统编教材《中医基础理论》为代表的现代中医学大量移植西医学生理、病理概念的状况和严重程度。确认中医学仅仅移植生理、病理两个语词,并未移植西医学两个核心概念原本表达的内涵。中医学将两者作为固有概念使用,严重混淆了中西医学的本质区别,混淆了概念逻辑思维与象思维的本质差异,导致同一学术语境下偷换概念普遍存在。尽快移除生理、病理概念,净化中医学象思维语境,已经成为中医理论研究亟待解决的重大学术问题。
    29  慢性萎缩性胃炎藏医四诊表现与胃黏膜病理变化的相关性研究
    仁青东主 桑吉卓玛 斗周才让 多杰措 周加太 尕藏多吉 华青措 张艺
    2019, 21(9):1983-1990. DOI: 10.11842/wst.20181009001
    [摘要](49) [HTML](19) [PDF 0.00 Byte](102)
    摘要:
    目的 探索慢性萎缩性胃炎藏医四诊临床表现与胃粘膜病理变化的相关性特征,为其临床证型分类提供客观量化的科学依据。方法 收集166例慢性萎缩性胃炎患者体征与症状、脉象、舌诊、尿诊信息等四诊资料,采集胃粘膜病理变化信息,建立胃粘膜病理变化信息数据库,Logistic回归分析其宏观表象与微观表征之间的相关性。结果 (P值均小于0.05):①症状:与Hp阳性程度相关的症状有心烦、食欲不振;与增生程度相关的症状有消瘦、抑郁、疼痛;与萎缩程度相关的症状有反酸;与肠化生程度相关的症状有上腹部不适、消瘦、乏力、嗳气、手脚心烧;与中性粒细胞浸润程度相关的症状有乏力、嘈杂。②脉诊:与Hp阳性程度相关的脉象有衰脉、左恰、右恰;与增生程度相关的脉诊有沉脉、右根;与单个核细胞浸润程度相关的脉诊有实脉、弱脉、右恰;与中性粒细胞浸润程度相关的脉诊有弱脉、右根。③尿诊:与Hp阳性程度相关的尿诊有酥油样、白色;与萎缩程度相关的尿诊有酥油样、嗅味大、嗅味小;与单个核细胞浸润程度相关的尿诊有色红、蒸汽大、蒸汽小、嗅味大、嗅味小。④舌诊:与Hp阳性程度相关的舌诊有舌色红;与增生程度相关的舌诊有舌色红、舌苔厚、舌苔薄;与中性粒细胞浸润程度相关的舌诊有褐色。结论 依据胃黏膜病理变化与藏医四诊表现,可把CAG证型分为隆型、赤巴型、培根型、混合型、培根赤巴型、隆赤巴型、培根隆型等七种,该分型特征符合藏医学临床疾病分型规律,为其诊疗规范提供科学依据。
    30  从肺肾相关探讨补肺益肾法治疗代谢性酸中毒
    Fan Rui Zhang Wei
    2019, 21(9):1991-1996. DOI: 10.11842/wst.20181227004
    [摘要](48) [HTML](38) [PDF 0.00 Byte](147)
    摘要:
    代谢性酸中毒是临床常见的电解质平衡紊乱类型之一,常继发于各种肾脏疾病、糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒等,严重的急性代谢性酸中毒会危及生命。肺、肾二脏在人体呼吸运动、津液代谢等方面相互作用,具有深刻的内在联系,中医学称之为“肺肾相关”。人体由于各种原因发生代谢性酸中毒时,肺、肾二脏发挥的重要代偿调节作用,这可以用“肺肾相关”理论加以阐释。关于代谢性酸中毒的治疗,在常规纠酸治疗的同时联合中医中药补肺益肾,加强肺、肾二脏的功能状态,增强人体自我调节能力,可促进机体功能的恢复,具有很大的临床价值。
    31  艾灸对胃荷瘤大鼠瘤体增长的抑制作用
    Tan Jing Yang Renda Yi Shouxiang Zhao Huan Peng Zhuojun
    2019, 21(9):1997-2003. DOI: 10.11842/wst.20181023008
    [摘要](8) [HTML](29) [PDF 0.00 Byte](130)
    摘要:
    目的 观察艾灸对胃荷瘤大鼠瘤体增长的抑制作用。方法 50只健康SD大鼠,随机分为空白组、假手术组、模型组、艾灸组、红外组5组,每组10只。采用Walker-256细胞实体瘤组织移植胃部制备动物模型。成模后,艾灸组、红外组分别施以温和灸、红外线治疗20 min,每日1次,持续21 d。实验期间,观察大鼠的生存状态,记录饮食、体重等变化。治疗结束后,摘取胃部,测量肿瘤体积、计算生长抑制率。采用免疫组化法,观测肿瘤细胞增殖细胞核抗原(Proliferating Cell Nuclear Antigen, PCNA)的表达,TUNEL观测肿瘤细胞凋亡。结果 实验期间,模型组动物生存状态持续变差,成模5 d后生存状态积分明显低于空白组(P < 0.01);艾灸组动物生存状态自治疗10 d后开始改善,治疗15 d后积分明显高于模型组(P < 0.01)。治疗结束后,与模型组比较,艾灸组瘤体增长抑制率达41.89%,瘤体内出现大量坏死灶,血管较少,肿瘤细胞增殖减少、凋亡增多(P < 0.01)。与红外组比较,艾灸组在改善生存状态、抑制肿瘤体积增长、减少肿瘤细胞增殖及转移、促进肿瘤细胞凋亡上作用更明显(P < 0.05)。结论 艾灸可明显改善荷瘤大鼠的生存状态,通过减少肿瘤细胞的增殖、促进肿瘤细胞的凋亡以抑制瘤体的增长。

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